Sunitinib（CAS# 557795-19-4)

Efnafræðilegir eiginleikar:

Sameindaformúla	C22H27FN4O2
Molamessa	398,47
Þéttleiki	1.2
Bræðslumark	189-191°C
Boling Point	572,1±50,0 °C (spáð)
Flash Point	299,8 ℃
Leysni	25°C: DMSO
Gufuþrýstingur	3.13E-23mmHg við 25°C
Útlit	Kristallað duft
Litur	Gulur til dökk appelsínugulur
pKa	8,5 (við 25 ℃)
Geymsluástand	2-8°C
MDL	MFCD08273555
In vitro rannsókn	Sunitinib er áhrifaríkt við að hamla Kit og FLT-3. Sunitinib er áhrifaríkur ATP samkeppnishemill VEGFR2 (Flk1) og PDGFRβ, KI er 9 nM og 8 nM í sömu röð, virkar á VEGFR2 og PDGFR er áhrifaríkari en FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl og src valmöguleikar voru meira en 10 sinnum hærri. Í sermi-sveltum NIH-3T3 frumum sem tjá VEGFR2 eða PDGFRβ, hamlaði Sunitinib VEGF-háða VEGFR2 fosfórun og PDGF-háða PDGFRβ fosfórun með IC50 10 nM og 10 nM, í sömu röð. Fyrir NIH-3T3 frumur sem oftjáðu PDGFRβ eða PDGFRα, hindraði Sunitinib fjölgunina sem VEGF framkallaði með IC50 39 nM og 69 nM, í sömu röð. Sunitinib hamlaði villigerð FLT3,FLT3-ITD og FLT3-Asp835 fosfórun með IC50 upp á 250 nM, 50 nM og 30 nM, í sömu röð. Sunitinib hamlaði fjölgun MV4;11 og OC1-AML5 frumna með IC50 upp á 8 nM og 14 nM, í sömu röð, og framkallaði frumudauða á skammtaháðan hátt.
In vivo rannsókn	Í samræmi við umtalsverða, sértæka hömlun á fosfórýleringu og merkjum VEGFR2 eða PDGFR in vivo, hefur verið sýnt fram á að Sunitinib (20-80 mg/kg/dag) er ábyrgt fyrir ýmsum æxlisútlendingalíkönum, þar á meðal HT-29,A431, Colo205, h. -460, SF763T,C6,A375, eða MDA-MB-435 sýndi víðtæka skammtaháða æxlisvirkni. Sunitinib í 80 mg/kg/dagskammti í 21 dag leiddi til algjörrar æxlishvarfs hjá 6 af 8 músum og í lok meðferðar endurnýjuðust æxli ekki á 110 daga athugunartímabilinu. Önnur meðferðarlota með Sunitinib var enn áhrifarík gegn æxlum en náði sér ekki að fullu eftir fyrstu meðferðarlotu. Sunitinib meðferð leiddi til marktækrar minnkunar á MVD æxlis, sem minnkaði um ~40% í SF763T glioma. SU11248 meðferð leiddi til algjörrar hömlunar á viðbótar æxlisvexti á lúsiferasa-tjáandi PC-3M xenografts, þó engin minnkun væri á æxlisstærð. Í FLT3-ITD beinmergsígræðslulíkani hamlaði meðferð með Sunitinib (20 mg/kg/sólarhring) marktækt vöxt MV4;11 (FLT3-ITD) xenografts undir húð og lengdi lifun.